Impact of the Dopamine System on Long‐Term Cognitive Impairment in Parkinson Disease: An Exploratory Study
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Little is known about the impact of the dopamine system on development of cognitive impairment (CI) in Parkinson disease (PD). Objectives We used data from a multi‐site, international, prospective cohort study to explore the impact of dopamine system‐related biomarkers on CI in PD. Methods PD participants were assessed annually from disease onset out to 7 years, and CI determined by applying cut‐offs to four measures: (1) Montreal Cognitive Assessment; (2) detailed neuropsychological test battery; (3) Movement Disorder Society‐Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS‐UPDRS) cognition score; and (4) site investigator diagnosis of CI (mild cognitive impairment or dementia). The dopamine system was assessed by serial Iodine‐123 Ioflupane dopamine transporter (DAT) imaging, genotyping, and levodopa equivalent daily dose (LEDD) recorded at each assessment. Multivariate longitudinal analyses, with adjustment for multiple comparisons, determined the association between dopamine system‐related biomarkers and CI, including persistent impairment. Results Demographic and clinical variables associated with CI were higher age, male sex, lower education, non‐White race, higher depression and anxiety scores and higher MDS‐UPDRS motor score. For the dopamine system, lower baseline mean striatum dopamine transporter values ( P range 0.003–0.005) and higher LEDD over time ( P range <0.001–0.01) were significantly associated with increased risk for CI. Conclusions Our results provide preliminary evidence that alterations in the dopamine system predict development of clinically‐relevant, cognitive impairment in Parkinson's disease. If replicated and determined to be causative, they demonstrate that the dopamine system is instrumental to cognitive health status throughout the disease course. TRIAL REGISTRATION Parkinson's Progression Markers Initiative is registered with ClinicalTrials.gov (NCT01141023).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».