In Vitro Characterization of Motor Neurons and Purkinje Cells Differentiated from Induced Pluripotent Stem Cells Generated from Patients with Autosomal Recessive Spastic Ataxia of Charlevoix-Saguenay
Notice bibliographique
Résumé
Autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay (ARSACS) is an early-onset neurodegenerative disease mainly characterized by spasticity in the lower limbs and poor muscle control. The disease is caused by mutations in the SACS gene leading in most cases to a loss of function of the sacsin protein, which is highly expressed in motor neurons and Purkinje cells. To investigate the impact of the mutated sacsin protein in these cells in vitro, induced pluripotent stem cell- (iPSC-) derived motor neurons and iPSC-derived Purkinje cells were generated from three ARSACS patients. Both types of iPSC-derived neurons expressed the characteristic neuronal markers β3-tubulin, neurofilaments M and H, as well as specific markers like Islet-1 for motor neurons, and parvalbumin or calbindin for Purkinje cells. Compared to controls, iPSC-derived mutated SACS neurons expressed lower amounts of sacsin. In addition, characteristic neurofilament aggregates were detected along the neurites of both iPSC-derived neurons. These results indicate that it is possible to recapitulate in vitro, at least in part, the ARSACS pathological signature in vitro using patient-derived motor neurons and Purkinje cells differentiated from iPSCs. Such an in vitro personalized model of the disease could be useful for the screening of new drugs for the treatment of ARSACS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».