Growth Hormone Accelerates Recovery From Acetaminophen-Induced Murine Liver Injury
Notice bibliographique
Résumé
Background and Aims: Acetaminophen (APAP) overdose is the leading cause of acute liver failure, with one available treatment, N-acetyl cysteine (NAC). Yet, NAC effectiveness diminishes about ten hours after APAP overdose, urging for therapeutic alternatives. This study addresses this need by deciphering a mechanism of sexual dimorphism in APAP-induced liver injury, and leveraging it to accelerate liver recovery via growth hormone (GH) treatment. GH secretory patterns, pulsatile in males and near-continuous in females, determine the sex bias in many liver metabolic functions. Here, we aim to establish GH as a novel therapy to treat APAP hepatotoxicity. Approach and Results: Our results demonstrate sex-dependent APAP toxicity, with females showing reduced liver cell death and faster recovery than males. Single-cell RNA sequencing analyses reveal that female hepatocytes have significantly greater levels of GH receptor expression and GH pathway activation compared to males. In harnessing this female-specific advantage, we demonstrate that a single injection of recombinant human GH protein accelerates liver recovery, promotes survival in males following sub-lethal dose of APAP, and is superior to standard-of-care NAC. Alternatively, slow-release delivery of human GH via the safe nonintegrative lipid nanoparticle-encapsulated nucleoside-modified mRNA (mRNA-LNP), a technology validated by widely used COVID-19 vaccines, rescues males from APAP-induced death that otherwise occurred in control mRNA-LNP-treated mice. Conclusions: Our study demonstrates a sexually dimorphic liver repair advantage in females following APAP overdose, leveraged by establishing GH as an alternative treatment, delivered either as recombinant protein or mRNA-LNP, to potentially prevent liver failure and liver transplant in APAP-overdosed patients.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».