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Enregistrement W4366782945 · doi:10.1101/2023.04.21.537812

Structure of a dimeric ABC transporter

2023· preprint· en· W4366782945 sur OpenAlexafffund
Sarah C. Bickers, Samir Benlekbir, John L. Rubinstein, Voula Kanelis

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2023
Typepreprint
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueDrug Transport and Resistance Mechanisms
Établissements canadiensHospital for Sick ChildrenUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesNatural Sciences and Engineering Research Council of CanadaCanada Research Chairs
Mots-clésATP-binding cassette transporterLinkerDimerTransmembrane proteinChemistryATP hydrolysisTransmembrane domainSubfamilyMembrane proteinBiochemistryProtein structureTransport proteinATPaseAmino acidMembraneTransporterEnzymeReceptor

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract ATP binding cassette (ABC) proteins generally couple ATP hydrolysis to the active transport of solutes across cellular membranes. All ABC proteins contain a core structure of two transmembrane domains (TMD1, TMD2) and two nucleotide binding domains (NBD1, NBD2), and many ABC proteins contain additional domains. Some members of the C subfamily of ABC (ABCC) proteins, such as the multidrug resistant protein 1 (MRP1), contain an N-terminal transmembrane domain (TMD0) and L0 linker that regulate transport activity and cellular trafficking, and mediate interactions with other proteins. Regulation can also be imparted by phosphorylation, proteolytic processing, and/or oligomerization of the proteins. Here we present the structure of yeast cadmium factor 1 (Ycf1p), a homologue of MRP1, in its mature form following cleavage by the yeast protease Pep4p. Remarkably, proteolytically cleaved Ycf1p forms a well-ordered dimer, with some monomeric particles also present in solution. Numerous other ABC proteins have been proposed to form dimers but no high-resolution structures have been reported. The monomeric and dimeric Ycf1p species are differentially phosphorylated at the intrinsically disordered regulatory (R) region, which links NBD1 to TMD2, and possess different ATPase activities indicating that dimerization affects the function of the protein. Protein-protein interactions involving TMD0, the L0 linker, and the R region mediate contacts between Ycf1p protomers in the dimer. In addition, cryo-EM density is observed for lipids at the interface between protomers, which suggests that lipids stabilize the dimer. The Ycf1p dimer structure is consistent with proposed dimerization interfaces of other ABCC dimers, such as MRP1.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,002
Score d'incertitude au seuil0,008

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0010,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,014
Tête enseignante GPT0,223
Écart entre enseignants0,209 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2023
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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