In Silico Analyses of All STAT3 Missense Variants Leading to Explore Divergent AD-HIES Clinical Phenotypes
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Autosomal dominant hyper-IgE syndrome (AD-HIES) is linked to dominant negative mutations of the STAT3 protein whose molecular basis for dysfunction is unclear and presenting with a variety of clinical manifestations with only supportive treatment. To establish the relationship between the impact of STAT3 mutations in different domains and the severity of the clinical manifestations, 105 STAT3 mutations were analyzed for their impact on protein stability, flexibility, function, and binding affinity using in Silico approaches. Our results showed that 73% of the studied mutations have an impact on the physicochemical properties of the protein, altering the stability, flexibility and function to varying degrees. In particular, mutations affecting the DNA binding domain (DBD) and the Src Homology 2 (SH2) have a significant impact on the protein structure and disrupt its interaction either with DNA or other STAT3 to form a heterodomain complex, leading to severe clinical phenotypes. Collectively, this study suggests that there is a close relationship between the domain involving the mutation, the degree of variation in the properties of the protein and the degree of loss of function ranging from partial loss to complete loss, explaining the variability of clinical manifestations between mild and severe.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle