The p75 Neurotrophin Receptor in Preadolescent Prefrontal Parvalbumin Interneurons Promotes Cognitive Flexibility in Adult Mice
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Parvalbumin (PV)-positive GABAergic (gamma-aminobutyric acidergic) cells provide robust perisomatic inhibition to neighboring pyramidal neurons and regulate brain oscillations. Alterations in PV interneuron connectivity and function in the medial prefrontal cortex have been consistently reported in psychiatric disorders associated with cognitive rigidity, suggesting that PV cell deficits could be a core cellular phenotype in these disorders. The p75 neurotrophin receptor (p75NTR) regulates the time course of PV cell maturation in a cell-autonomous fashion. Whether p75NTR expression during postnatal development affects adult prefrontal PV cell connectivity and cognitive function is unknown. METHODS: We generated transgenic mice with conditional knockout of p75NTR in postnatal PV cells. We analyzed PV cell connectivity and recruitment following a tail pinch by immunolabeling and confocal imaging in naïve mice or following p75NTR re-expression in preadolescent or postadolescent mice using Cre-dependent viral vectors. Cognitive flexibility was evaluated using behavioral tests. RESULTS: PV cell-specific p75NTR deletion increased both PV cell synapse density and proportion of PV cells surrounded by perineuronal nets, a marker of mature PV cells, in adult medial prefrontal cortex, but not visual cortex. Both phenotypes were rescued by viral-mediated reintroduction of p75NTR in preadolescent, but not postadolescent, medial prefrontal cortex. Prefrontal cortical PV cells failed to upregulate c-Fos following a tail-pinch stimulation in adult conditional knockout mice. Finally, conditional knockout mice showed impaired fear memory extinction learning as well as deficits in an attention set-shifting task. CONCLUSIONS: These findings suggest that p75NTR expression in adolescent PV cells contributes to the fine-tuning of their connectivity and promotes cognitive flexibility in adulthood.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».