Host, reproductive, and lifestyle factors in relation to quantitative histologic metrics of the normal breast
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Emerging data indicate that variations in quantitative epithelial and stromal tissue composition and their relative abundance in benign breast biopsies independently impact risk of future invasive breast cancer. To gain further insights into breast cancer etiopathogenesis, we investigated associations between epidemiological factors and quantitative tissue composition metrics of the normal breast. Methods The study participants were 4,108 healthy women ages 18-75 years who voluntarily donated breast tissue to the US-based Susan G. Komen Tissue Bank (KTB; 2008-2019). Using high-accuracy machine-learning algorithms, we quantified the percentage of epithelial, stromal, adipose, and fibroglandular tissue, as well as the proportion of fibroglandular tissue that is epithelium relative to stroma (i.e., epithelium-to-stroma proportion, ESP) on digitized hematoxylin and eosin (H&E)-stained normal breast biopsy specimens. Data on epidemiological factors were obtained from participants using a detailed questionnaire administered at the time of tissue donation. Associations between square root transformed tissue metrics and epidemiological factors were investigated using multivariable linear regression models. Results With increasing age, the amount of stromal, epithelial, and fibroglandular tissue declined and adipose tissue increased, while that of ESP demonstrated a bimodal pattern. Several epidemiological factors were associated with individual tissue composition metrics, impacting ESP as a result. Compared with premenopausal women, postmenopausal women had lower ESP [β (95% Confidence Interval (CI))= -0.28 (-0.04 to -0.013); P <0.001] with ESP peaks at 30-40 years and 60-70 years among pre- and post-menopausal women, respectively. ESP was higher among gravid than nulligravid women [β (95%CI)= 0.19 (0.08-0.30); P <0.001], increasing with increasing number of live births ( P -trend <0.001). A positive family history of breast cancer was associated with higher ESP [β (95%CI)= 0.13 (0.02-0.25); P =0.02]. Further, overweight [β (95%CI)= 0.18 (0.06-0.30); P =0.004] or obese [β (95%CI)= 0.33 (0.21-0.44); P <0.0001] women had higher ESP than those with normal body mass index (BMI), while Black women had higher ESP than White women [β (95%CI)= 0.13 (0.01-0.26); P =0.03]. Conclusion Our findings provide strong epidemiological evidence on the potential role of joint variations in stromal-epithelial tissue composition in the etiopathogenesis of breast cancer and underscore the need for further research into how exposure-tissue interactions shape breast cancer development and etiologic heterogeneity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».