Vitamin K-dependent carboxylation regulates Ca2+ flux and adaptation to metabolic stress in β cells
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Notice bibliographique
Résumé
Vitamin K is a micronutrient necessary for γ-carboxylation of glutamic acids. This post-translational modification occurs in the endoplasmic reticulum (ER) and affects secreted proteins. Recent clinical studies implicate vitamin K in the pathophysiology of diabetes, but the underlying molecular mechanism remains unknown. Here, we show that mouse β cells lacking γ-carboxylation fail to adapt their insulin secretion in the context of age-related insulin resistance or diet-induced β cell stress. In human islets, γ-carboxylase expression positively correlates with improved insulin secretion in response to glucose. We identify endoplasmic reticulum Gla protein (ERGP) as a γ-carboxylated ER-resident Ca 2+ -binding protein expressed in β cells. Mechanistically, γ-carboxylation of ERGP protects cells against Ca 2+ overfilling by diminishing STIM1 and Orai1 interaction and restraining store-operated Ca 2+ entry. These results reveal a critical role of vitamin K-dependent carboxylation in regulation of Ca 2+ flux in β cells and in their capacity to adapt to metabolic stress.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle