USP25 contributes to defective neurogenesis and cognitive impairments
Notice bibliographique
Résumé
Both Down syndrome (DS) individuals and animal models exhibit hypo-cellularity in hippocampus and neocortex indicated by enhanced neuronal death and compromised neurogenesis. Ubiquitin-specific peptidase 25 (USP25), a human chromosome 21 (HSA21) gene, encodes for a deubiquitinating enzyme overexpressed in DS patients. Dysregulation of USP25 has been associated with Alzheimer's phenotypes in DS, but its role in defective neurogenesis in DS has not been defined. In this study, we found that USP25 upregulation impaired cell cycle regulation during embryonic neurogenesis and cortical development. Overexpression of USP25 in hippocampus promoted the neural stem cells to glial cell fates and suppressed neuronal cell fate by altering the balance between cyclin D1 and cyclin D2, thus reducing neurogenesis in the hippocampus. USP25-Tg mice showed increased anxiety/depression-like behaviors and learning and memory deficits. These results suggested that USP25 overexpression resulted in defective neurogenesis and cognitive impairments, which could contribute to the pathogenesis of DS. USP25 may be a potential pharmaceutical target for DS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».