Granulocyte transfusion during cord blood transplant for relapsed, refractory <scp>AML</scp> is associated with massive <scp>CD8</scp><sup>+</sup> T‐cell expansion, significant cytokine release syndrome and induction of disease remission
Notice bibliographique
Résumé
Summary In high‐risk myeloid malignancy, relapse is reduced using cord blood transplant (CBT) but remains the principal cause of treatment failure. We previously described T‐cell expansion in CBT recipients receiving granulocyte transfusions. We now report the safety and tolerability of such transfusions, T‐cell expansion data, immunophenotype, cytokine profiles and clinical response in children with post‐transplant relapsed acute leukaemia who received T‐replete, HLA‐mismatched CBT and pooled granulocytes within a phase I/II trial (ClinicalTrials.Gov NCT05425043). All patients received the transfusion schedule without significant clinical toxicity. Nine of ten patients treated had detectable measurable residual disease (MRD) pre‐transplant. Nine patients achieved haematological remission, and eight became MRD negative. There were five deaths: transplant complications (n = 2), disease (n = 3), including two late relapses. Five patients are alive and in remission with 12.7 months median follow up. Significant T‐cell expansion occurred in nine patients with a greater median lymphocyte count than a historical cohort between days 7–13 (median 1.73 × 109/L vs. 0.1 × 109/L; p < 0.0001). Expanded T‐cells were predominantly CD8+ and effector memory or TEMRA phenotype. They exhibited markers of activation and cytotoxicity with interferon‐gamma production. All patients developed grade 1–3 cytokine release syndrome (CRS) with elevated serum IL‐6 and interferon‐gamma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».