Pharmacological antagonism of receptor for advanced glycation end products signaling promotes thermogenesis, healthful body mass and composition, and metabolism in mice
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Optimal body mass and composition as well as metabolic fitness require tightly regulated and interconnected mechanisms across tissues. Disturbances in these regulatory networks tip the balance between metabolic health versus overweight and obesity and their complications. The authors previously demonstrated roles for the receptor for advanced glycation end products (RAGE) in obesity, as global- or adipocyte-specific deletion of Ager (the gene encoding RAGE) protected mice from high-fat diet-induced obesity and metabolic dysfunction. METHODS: To explore translational strategies evoked by these observations, a small molecule antagonist of RAGE signaling, RAGE229, was administered to lean mice and mice with obesity undergoing diet-induced weight loss. Body mass and composition and whole body and adipose tissue metabolism were examined. RESULTS: This study demonstrates that antagonism of RAGE signaling reduced body mass and adiposity and improved glucose, insulin, and lipid metabolism in lean male and female mice and in male mice with obesity undergoing weight loss. In adipose tissue and in human and mouse adipocytes, RAGE229 enhanced phosphorylation of protein kinase A substrates, which augmented lipolysis, mitochondrial function, and thermogenic programs. CONCLUSIONS: Pharmacological antagonism of RAGE signaling is a potent strategy to optimize healthful body mass and composition and metabolic fitness.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».