Spinal cord vascular degeneration impairs duloxetine penetration
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Chronic pain is a prevalent physically debilitating health-related morbidity. Frontline analgesics are inadequate, providing only partial pain relief in only a proportion of the patient cohort. Here, we explore whether alterations in spinal cord vascular perfusion are a factor in reducing the analgesic capability of the noradrenaline reuptake inhibitor, duloxetine. Method: An established rodent model of spinal cord vascular degeneration was used. Endothelial-specific vascular endothelial growth factor receptor 2 knockout mouse was induced via hydroxytamoxifen administered via intrathecal injection. Duloxetine was administered via intraperitoneal injection, and nociceptive behavioural testing was performed in both WT and VEGFR2KO mice. LC-MS/MS was performed to explore the accumulation of duloxetine in the spinal cord in WT and VEGFR2KO mice. Results: Spinal cord vascular degeneration leads to heat hypersensitivity and a decline in capillary perfusion. The integrity of noradrenergic projections (dopa - hydroxylase labelled) in the dorsal horn remained unaltered in WT and VEGFR2KO mice. There was an association between dorsal horn blood flow with the abundance of accumulated duloxetine in the spinal cord and analgesic capacity. In VEGFR2KO mice, the abundance of duloxetine in the lumbar spinal cord was reduced and was correlated with reduced anti-nociceptive capability of duloxetine. Discussion: Here, we show that an impaired vascular network in the spinal cord impairs the anti-nociceptive action of duloxetine. This highlights that the spinal cord vascular network is crucial to maintaining the efficacy of analgesics to provide pain relief.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».