Insights into the Regulation of GFR by the Keap1-Nrf2 Pathway
Notice bibliographique
Résumé
Key Points Kelch-like erythroid cell-derived protein with CNC homology (ECH)-associated protein 1-NF (erythroid-derived 2)–like 2 pathway increases GFR without an appreciable increase in intraglomerular pressure. Kelch-like ECH-associated protein 1-NF (erythroid-derived 2)–like 2 pathway regulates GFR through changes in filtration area by modulating calcium dynamics and contractility in glomerular cells. Background Literature data suggest that the activation of the Kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap1)-NF (erythroid-derived 2)–like 2 (Nrf2) pathway increases GFR in patients with type 2 diabetes and CKD. However, the mechanisms whereby the Keap1-Nrf2 pathway regulates GFR are unknown. Methods Various renal physiological parameters were assessed in C57BL/6 mice (wild-type), Nrf2 -deficient mice, and Nrf2 -activated Keap1- knockdown mice. In addition, these parameters were assessed after the administration of receptor targeting agent (RTA) dh404 (CDDO‐dhTFEA), an Nrf2 activator. Results Pharmacologic and genetic Keap1 - Nrf2 activation increased renal blood flow ( P < 0.05), glomerular volume ( P < 0.05), and GFR ( P < 0.05) but did not alter the afferent-to-efferent arteriolar diameter ratio or glomerular permeability. Calcium influx into the podocytes through transient receptor potential canonical (TRPC) channels in response to H 2 O 2 was suppressed by Keap1-Nrf2 activation and TRPCs inhibition. Treatment with a TRPC6 and TRPC5 inhibitors increased single-nephron GFR in wild-type mice. Conclusions In conclusion, the Keap1-Nrf2 pathway regulates GFR through changes in ultrafiltration by modulating redox-sensitive intracellular calcium signaling and cellular contractility, mediated through TRPC activity, in glomerular cells, particularly the podocytes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».