Intracranial and systemic efficacy of repotrectinib in advanced <i>ROS1</i> fusion-positive (<i>ROS1</i>+) non-small cell lung cancer (NSCLC) and central nervous system metastases (CNS mets) in the phase 1/2 TRIDENT-1.
Notice bibliographique
Résumé
9017 Background: Repotrectinib is a next-generation ROS1 and TRK tyrosine kinase inhibitor (TKI) that has demonstrated durable activity with a manageable safety profile in TKI-naïve and TKI-pretreated patients (pts) with advanced ROS1+ NSCLC. We report the first analysis of outcomes on repotrectinib in pts with ROS1+ NSCLC by baseline (BL) CNS met status in the global pivotal phase 1/2 TRIDENT-1 trial (NCT03093116). Methods: Pts with ROS1+ NSCLC were assigned to 4 cohorts by treatment history: ROS1 TKI-naïve, 1 ROS1 TKI and no chemotherapy (chemo), 1 ROS1 TKI and 1 platinum-based chemo, and 2 ROS1 TKIs and no chemo. Treated or untreated asymptomatic CNS mets were permitted. Brain scans were mandated for all pts in phase 2 at screening and at protocol-specified intervals until progression. Endpoints included confirmed objective response rate (cORR) and duration of response (DOR) by blinded independent central review (BICR; RECIST v1.1); intracranial ORR (icORR) in pts with measurable brain mets at BL by BICR per mRECIST v1.1; and safety. Results: In pts with BL measurable CNS mets who were TKI-naïve (n = 8) and in those with 1 TKI and no chemo (n = 12), icORR (95% CI) was 88% (47-100) and 42% (15-72), respectively. At data cutoff (June 20, 2022), 0 of 7 responders in the TKI-naïve cohort and 2 of 5 in the cohort with 1 prior TKI and no chemo had intracranial progression or death; intracranial DOR range was 1.9-14.8+ mo (TKI-naïve) and 3.0-11.1+ mo (1 TKI and no chemo), with 86% and 80% of pts with an intracranial response remaining on treatment, respectively. Median follow-up and systemic response by CNS met status are shown in the Table. In pts with ROS1+ NSCLC with (n = 118) or without (n = 178) CNS mets, most common any-grade neurologic treatment-emergent adverse events were dizziness (57% / 63%), dysgeusia (42% / 53%), paresthesia (32% / 34%), headache (27% / 12%), ataxia (17% / 22%), and memory impairment (14% / 10%). Conclusions: In TRIDENT-1, repotrectinib showed durable clinical activity in ROS1 TKI-naïve and -pretreated pts with or without BL CNS mets, including intracranial responses. Repotrectinib safety profile was similar in pts with ROS1+ NSCLC with or without CNS mets. Clinical trial information: NCT03093116 . [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».