LOGGIC/FIREFLY-2: A phase 3, randomized trial of tovorafenib vs. chemotherapy in pediatric and young adult patients with newly diagnosed low-grade glioma harboring an activating <i>RAF</i> alteration.
Notice bibliographique
Résumé
TPS10067 Background: Pediatric low-grade gliomas (pLGGs) are the most common CNS tumors of childhood. Genomic alterations of BRAF are oncogenic drivers in almost all pLGGs. Approximately 50%‒60% of pLGGs harbor a KIAA1549-BRAF fusion and 5%‒15% a BRAF V600E mutation. Tovorafenib is an investigational, oral, selective, CNS-penetrant, small molecule, type II pan-RAF inhibitor. The registrational, phase 2 FIREFLY-1 (NCT04775485) study of tovorafenib in pediatric patients with recurrent/progressive LGG is ongoing and interim analysis has shown encouraging anticancer activity. Methods: LOGGIC/FIREFLY-2 (NCT05566795) is a registrational, 2-arm, randomized, multicenter, global (~100 sites across Australia, Canada, Europe, New Zealand, Singapore, South Korea, and USA), phase 3 trial being conducted in collaboration with the SIOPe Brain Tumor Group LOGGIC Consortium. The study is evaluating the efficacy, safety, and tolerability of tovorafenib vs. standard of care (SoC) chemotherapy in patients < 25 years old with pLGG harboring an activating RAF-alteration and requiring first-line systemic therapy. Approximately 400 patients will be randomized 1:1 to receive oral tovorafenib, 420 mg/m2 (≤600 mg) once weekly (tablet or liquid suspension), or an investigator’s choice of SoC chemotherapy: COG-V/C regimen (60 weeks), SIOPe-LGG-V/C regimen (81 weeks), or single-agent vinblastine (70 weeks). Tovorafenib will be continued until the occurrence of radiographic progression (based on Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO] criteria as determined by the investigator and confirmed by independent review) or unacceptable toxicity; patients with radiographic progression may be allowed to continue tovorafenib if, in the opinion of the treating investigator, they are deriving clinical benefit from study treatment. Patients who progress in the SoC arm during or after completion of chemotherapy are eligible to cross-over to receive tovorafenib. The primary endpoint is the objective response rate based on RANO criteria, as determined by independent review. Key secondary endpoints are progression-free survival and duration of response per RANO criteria by independent review and overall survival. Other secondary endpoints include efficacy assessments per Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) criteria, changes in neurological and visual function, and safety and tolerability. Exploratory endpoints include efficacy assessments per investigator, tumor volume, adaptive behavior and quality of life. Prognostic and predictive molecular biomarkers, including senescence profiles for treatment outcome, response prediction, and treatment resistance, will be explored in parallel studies. Clinical trial information: NCT05566795 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».