Maintenance therapy with a poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor (PARP) in patients with newly diagnosed ovarian cancer: A systematic review and meta-analysis.
Notice bibliographique
Résumé
e17587 Background: PARP inhibitors (PARPi) have been approved for maintenance therapy in newly diagnosed ovarian cancer patients with or without homologous recombination deficiency (HRD). In this meta-analysis, the latest clinical data to assess the efficacy and safety of this approach across different subgroups were synthesized. Methods: PubMed, Scopus, and Cochrane databases were searched for randomized controlled trials that compared maintenance PARPi with placebo in newly diagnosed ovarian cancer. The outcomes of interest included progression-free survival (PFS) according to HRD status, overall survival (OS), second PFS (PFS2), and time-to-first subsequent treatment (TFST). Heterogeneity was examined with I2 statistics. A random-effects model was used for outcomes with high heterogeneity. Results: A total of 6 Randomized clinical trials with 3609 patients were included, of whom 2348 (65%) received maintenance PARPi. PFS was significantly longer for HRD-positive patients receiving PARPi [Hazard ratio (HR) 0.44, 95% Confidence interval (CI) 0.37 – 0.52 p<0.001] and for HRD-negative patients [HR 0.71, 95% CI 0.54 – 0.92 p=0.009]. Maintenance PARPi was associated with improved OS in HRD-positive patients [HR 0.59, CI 0.47 -0.73, p<0.001] but not in unselected patients. PFS2 in the HRD-positive population was reported in three trials, and it favored the use of PARPi [HR 0.57, CI 0.43 – 0.76, p<0.001]. Adverse events ≥grade 3 were more common in patients on maintenance PARPi (p<0.001). The occurrence of myelodysplastic syndrome was numerically but not significantly higher in the PARPi group. Conclusions: Maintenance with PARPi in patients with newly diagnosed ovarian cancer significantly prolongs PFS regardless of HRD status. Moreover, PARPi maintenance improves OS and PFS2 in patients with BRCA and/or HRD-positive tumors compared to placebo. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,010 | 0,020 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,017 | 0,034 |
| Bibliométrie | 0,006 | 0,006 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».