Abatacept for immune checkpoint inhibitor associated myocarditis (ATRIUM): Phase 3, investigator-initiated, randomized, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of abatacept compared to placebo in hospitalized patients with immune checkpoint inhibitor associated myocarditis.
Notice bibliographique
Résumé
TPS2680 Background: Patients with myocarditis secondary to treatment with an immune checkpoint inhibitor (ICI) represent a poor prognosis population with a critical unmet clinical need. Data have shown that the rate of major adverse cardiac events (MACE) with ICI myocarditis despite administration of corticosteroids ranges from 25-50%. Abatacept is a selective co-stimulation modulator that inhibits T cell activation by binding to CD80 and CD86, thereby blocking its interaction with CD28. In preclinical animal models of ICI myocarditis, the administration of abatacept led to a reduction in cardiac immune activation and an increase in survival. Methods: The abatacept for immune checkpoint inhibitor associated myocarditis (ATRIUM) trial is designed as a phase 3, investigator-initiated, randomized, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of abatacept compared to placebo in hospitalized participants with ICI associated myocarditis. Hospitalized participants diagnosed with ICI-related myocarditis, as defined by the International Cardio-Oncology Society, ≥ 18, with serum evidence of ongoing myocardial injury (troponin ≥5 times the upper limit normal), and treated, or with intent to treat, with 1000 mg of solumedrol/day are eligible. In the randomized protocol, participants receive either abatacept (10 mg/kg) or placebo given IV followed by study drug infusion/placebo again at 24 hours and on day 14. Of note, there is an optional 4th dose on day 28. The primary aim is to test whether abatacept, as compared to placebo, is associated with a reduction in MACE among participants hospitalized with myocarditis secondary to an ICI. The primary outcome, MACE, is a composite of first occurrence of cardiovascular death, non-fatal sudden cardiac arrest, cardiogenic shock, significant ventricular arrhythmias, significant bradyarrhythmias, or incident heart failure. Each component of the primary composite end point will be evaluated individually as a secondary endpoint, as are troponin levels, rates of deep venous thrombosis and pulmonary embolism, and incidence rates of treatment-related adverse events. Exploratory outcomes focus on cancer outcomes, healthcare utilization, quality of life, and correlative studies. Recently, the trial has been amended to allow eligible participants who have achieved an ATRIUM primary end-point prior to randomization to be eligible for inclusion in the RESCUE arm of the protocol where they will be given open-label Abatacept on day 1, 2, 14, with optional dose at 28. The study is open at 20 sites across the US with a plan for a total of 50 locations across US and Canada. This study is recruiting at time of submission. Target enrollment is 390 patients. Clinical trial information: NCT05335928 .
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».