FRONTIER: FAPi radioligand open-label, phase 1 study to evaluate safety, tolerability and dosimetry of [Lu-177]-PNT6555—A dose escalation study for treatment of patients with select solid tumors.
Notice bibliographique
Résumé
TPS3161 Background: Fibroblast activation protein alpha (FAP) is a 170 kDa transmembrane glycoprotein expressed during development, active tissue remodeling, and cancer. Overexpression on cancer-associated fibroblasts in the tumor microenvironment, and on some cancer cells of mesenchymal origin, leads to the presence of FAP in > 90% of epithelial tumors, making FAP a compelling anti-cancer target. PNT6555, a potent FAP-targeting compound with rapid clearance from normal tissues and prolonged tumor retention in preclinical models 1 , is a radioligand consisting of a DOTA chelator (1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10- tetraacetic acid) and a FAP-targeting moiety (Bz-D-Ala-boroPro) connected via an aminomethyl linker. The corresponding gallium-68 and lutetium-177 chelates constitute the imaging and therapeutic theranostic pair of PNT6555 under evaluation in this phase I study. Methods: FRONTIER (NCT05432193) is a multicenter, open-label, multi-dose phase I study of PNT6555 in participants with pancreatic ductal adenocarcinoma, esophageal cancer, colorectal cancer, melanoma skin cancer, cholangiocarcinoma, or soft tissue sarcoma solid tumors with FAP over-expression. The primary aim is to evaluate the safety and tolerability of [Lu-177]-PNT6555 in order to determine a recommended phase II dose (RP2D). Dosimetry, pharmacokinetics, and tumor and immune responses will also be assessed for [Lu-177]-PNT6555, as well as safety, tolerability, and diagnostic performance of [Ga-68]-PNT6555 PET/CT. Key eligibility criteria include being refractory to prior treatment with no alternative available therapeutic options, having adequate organ function, and being FAP-positive on [Ga-68]-PNT6555 PET/CT scan, defined as ≥50% of lesions with an SUV max of ≥1.5x the liver SUV mean . [Ga-68]-PNT6555 will be dosed at 120 - 220 MBq (3.2 - 5.9 mCi), with PET/CT initiated 90 (±30) min later. FAP-positive participants will receive [Lu-177]-PNT6555 once every 6 weeks for up to 6 cycles. Starting at 4 GBq (108 mCi) ±10%, [Lu-177]-PNT6555 may be escalated by 4 GBq, with a maximum planned dose of 12 GBq. De-escalation by 2 GBq may also occur. Dose finding will be guided by the modified toxicity probability interval (mTPI-2) statistical design with a targeted toxicity rate of 30%. The planned total sample size is 30, with targets of 3-12 DLT evaluable patients per dose level. Cohort 1 has been completed without a DLT. Enrollment to cohort 2 began in January 2023. 1. Hallet R, et al. Pre-clinical characterization of the novel fibroblast activation protein (FAP) targeting ligand PNT6555 for the imaging and therapy of cancer. Presented at SNMMI Annual Meeting April 2022; Vancouver, BC, Canada. Clinical trial information: NCT05432193 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».