Alpelisib + endocrine therapy in patients with <i>PIK3CA</i>-mutated, hormone receptor–positive, human epidermal growth factor receptor 2–negative, advanced breast cancer: Analysis of all 3 cohorts of the BYLieve study.
Notice bibliographique
Résumé
1078 Background: The phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha ( PIK3CA) gene is mutated in ~40% of patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2−) advanced breast cancer (ABC). Alpelisib (ALP), an α-selective PI3K inhibitor and degrader, is indicated in combination with fulvestrant (FUL) for pts with HR+, HER2− ABC following progression on/after endocrine therapy (ET)-based treatments (tx). Primary analyses from the 3 cohorts of the Phase 2, open-label, noncomparative BYLieve study demonstrated the efficacy of ALP + ET in pts with HR+, HER2–, PIK3CA-mutated ABC who progressed on/after other tx, including immediately after a cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor (CDK4/6i). Presented here are efficacy and safety data from the full 3 cohorts of the BYLieve study. Methods: Pts in all 3 cohorts completed ≥18 mo follow-up plus 1 mo safety follow-up. Efficacy assessments included DoR, BOR, PFS, PFS2, and OS. Safety/tolerability of ALP were also assessed. Median (m) PFS, PFS2, and OS were assessed by Kaplan-Meier methodology per local investigator assessment. Results: Cohort A (ALP + FUL) comprised 127 pts whose immediate prior tx was CDK4/6i + aromatase inhibitor (AI); Cohort B (ALP + letrozole) enrolled 126 pts whose immediate prior tx was CDK4/6i + FUL. In Cohort C (ALP + FUL), 126 pts had disease progression on/after AI and received CT or ET as immediate prior tx. Median follow-up for the 3 cohorts was 21.8, 25.3, and 18.5 mo, respectively. mPFS in Cohorts A, B, and C was 8.0 mo (95% CI, 5.6-8.6), 5.6 mo (3.7-7.1), and 5.6 mo (5.4-8.1), respectively; mPFS2 was 15.2 mo (95% CI, 11.4-21.7), 13.0 mo (10.2-13.9), and 13.5 mo (11.5-17.3), respectively. mOS in Cohorts A, B, and C was 27.3 mo (95% CI, 21.3-32.7), 29.0 mo (24.5-34.8), and 20.7 mo (16.9-28.1), respectively. Efficacy of ALP + ET in 2nd and 3rd lines will be presented. In Cohorts A, B, and C, respectively, 29 (22.8%), 19 (15.1%), and 23 (18.3%) pts discontinued tx due to adverse events (AEs). The most common any grade AEs in all 3 cohorts (A; B; C) were diarrhea (n = 82, 64.6%; n = 86, 68.3%; n = 68, 54.0%), hyperglycemia (n = 76, 59.8%; n = 82, 65.1%; n = 85, 67.5%), nausea (n = 59, 46.5%; n = 69, 54.8%; n = 51, 40.5%), rash (n = 40, 31.5%; n = 39, 31.0%; n = 51, 40.5%), and fatigue (n = 39, 30.7%; n = 39, 31.0%; n = 44, 34.9%). Hyperglycemia was the most common grade ≥3 AE, observed in 37 (29.1%), 32 (25.4%), and 30 (23.6%) pts in Cohorts A, B, and C, respectively. Conclusions: After ≥18 mo follow-up, with mature data, ALP + ET demonstrated clinical activity in BYLieve Cohorts A, B, and C. Within the trial, ALP + ET showed median OS between 20.7 mo and 29.0 mo following prior CDK4/6i, chemotherapy, or ET. AEs associated with ALP were well defined and manageable, with no new safety signals observed in any cohort. Clinical trial information: NCT03056755 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».