Response to neoadjuvant immune checkpoint inhibitor (ICI)-based therapy in oncogene-driven resectable non-small cell lung cancer (NSCLC).
Notice bibliographique
Résumé
8523 Background: Neoadjuvant (NEO) chemotherapy (chemo) plus nivolumab (nivo) has received FDA approval for treatment of resectable NSCLC, demonstrating superior event-free survival compared to chemo alone. However, outcomes of NEO ICI-based therapies in patients (pts) with oncogene-driven (OD)-NSCLC remains an unanswered question. Methods: We conducted a retrospective secondary analysis of pts enrolled in the clinical trial NCT02259621 with clinical stage I-IIIA NSCLC, treated with NEO ICI-based therapies: nivo alone, nivo+ipilimumab (ipi), or nivo+chemo followed by surgery. Pts underwent baseline genomic profiling using NGS. Pts with KRAS, EGFR, MET, BRAF, ALK, HER2, ROS1, RET or NTRK alterations were identified as OD-NSCLC. STK11 and KEAP1 mutations (muts) were also recorded. For pts who underwent definitive resection (DR) and baseline NGS testing, association of OD-status and clinical outcomes, including major pathologic response (MPR) and recurrence-free survival (RFS) are reported. Proportions are reported with exact 95% binomial confidence intervals (CI). Binomial probabilities are compared with Chi-square or Fisher’s exact tests. RFS and median follow-up (f/u) are reported using the Kaplan-Meier (KM) and reverse KM methods, respectively. Results: 61 pts received NEO ICI-based therapy: 60% treated with nivo alone, 15% with ipi+nvo and 25% with chemo+nivo. 92% of pts underwent DR. Pathologic complete response (pCR) and MPR rates were, 12.5% and 37.5%, respectively. Baseline NGS testing was available for 47 pts, of whom, 49% had OD-NSCLC, with the majority (78%) harboring a KRAS mut. Additional OD alterations included non-classical EGFR (9%), METex14 skipping (9%) and ROS1 fusion (4%), of whom, 3/5 pts had a MPR after NEO-ICI. STK11 muts were noted in 16% pts, and co-altered with KRAS in 9%. Median f/u for OD-NSCLC was 42.58 months. Pts with OD-NSCLC had comparable RFS after NEO-ICI compared to those with non-OD-NSCLC (HR 0.64, CI 0.19-2.13, p=0.5), including those with KRAS+ disease (HR 0.73, CI 0.2-2.73, p=0.6). Pts with co-mut KRAS+ STK11+ trended toward shorter RFS compared to KRAS+ STK11- (HR 6.36, CI 0.56-72.82, p=0.1). STK11+ also trended toward shorter RFS without reaching statistical significance (HR 2.51, CI 0.67-9.35, p=0.17). No significant associations between OD-status and MPR rates were seen, however KRAS+ (4/18) vs. Kras- (13/29) trended toward lower MPR rate (p=0.1). Four of 5 pts with disease progression preventing DR harbored an STK11 or KEAP1 mut. Conclusions: Findings from this cohort treated with various NEO ICI-based therapies, suggests comparable RFS, regardless of OD status- with the majority harboring KRAS muts. Lower MPR rates were observed for pts with KRAS+ tumors. STK11 mut and KRAS+ STK11+ co-mut status both trended toward shorter RFS, though definitive conclusions are limited by cohort size and treatment heterogeneity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».