Intracranial efficacy of sotorasib versus docetaxel in pretreated<i> KRAS</i> G12C-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Practice-informing data from a global, phase 3, randomized, controlled trial (RCT).
Notice bibliographique
Résumé
LBA9016 Background: Brain metastases are common (~30%) in patients (pts) with KRAS G12C-mutated advanced NSCLC and have a negative impact on survival and quality of life (QOL). In the CodeBreaK 200 global, phase 3 RCT, sotorasib was the first oral KRASG12C inhibitor to show improved progression-free survival (PFS) and overall response rate (ORR), with a better toxicity profile and QOL, compared with intravenous docetaxel in pretreated KRAS G12C-mutated advanced NSCLC. Here we describe the first RCT data evaluating the intracranial (IC) efficacy of sotorasib versus docetaxel from the CodeBreaK 200 study. Methods: Pts with KRAS G12C-mutated advanced NSCLC who progressed after platinum-based chemotherapy and a checkpoint inhibitor were randomized 1:1 to sotorasib (960 mg daily; n=171) or docetaxel (75 mg/m2 every 3 weeks; n=174). Patients with treated, stable (non-progressing) brain metastases were eligible for study. Baseline brain imaging, by contrast enhanced MRI, was performed for all pts at screening. For pts with history of or brain metastasis at baseline, the brain MRI was repeated at every subsequent imaging assessment (every 6 weeks). A post-hoc analysis on IC efficacy (CNS PFS and time to CNS recurrence) was assessed by blinded independent central review (BICR) per modified Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (mRANO-BM). Systemic response was also assessed by RECIST 1.1. Results: CNS metastases by imaging at baseline were present in 40 pts (23%) in the sotorasib arm and 29 pts (17%) in the docetaxel arm (full analysis set, FAS). With a median follow-up of 20.0 months, the median systemic PFS by RECIST 1.1 in the FAS was 6.1 months versus 4.5 months (HR 0.57 [95% CI: 0.30, 1.07], P=0.045) for sotorasib versus docetaxel, respectively. Time to CNS recurrence in the FAS was 9.6 months with sotorasib versus 5.4 months with docetaxel (HR 0.84 [95% CI: 0.32, 2.19], P=0.37). Treatment-related adverse events of any grade occurred in 77.5% of pts treated with sotorasib versus 89.7% of pts treated with docetaxel. Conclusions: In the first randomized evaluation of IC activity of any KRASG12C inhibitor, sotorasib demonstrated a reduced risk of progression and trend towards delayed time to CNS recurrence versus docetaxel in patients with pretreated KRAS G12C-mutated advanced NSCLC who had treated, stable brain metastases. These results suggest IC activity with sotorasib to complement the overall PFS benefit observed with sotorasib versus docetaxel. Clinical trial information: NCT04303780 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».