Organophosphate Esters Disrupt Steroidogenesis in KGN Human Ovarian Granulosa Cells
Notice bibliographique
Résumé
Organophosphate esters (OPEs) are used extensively as flame retardants and plasticizers and are found ubiquitously in the environment and human matrices. Previous studies suggested that exposure to some of these chemicals may disrupt the homeostasis of female sex hormones and have detrimental effects on female fertility. Here, we determined the effects of OPEs on the function of KGN ovarian granulosa cells. We hypothesized that OPEs alter the steroidogenic ability of these cells by dysregulating the expression of transcripts involved in steroid and cholesterol biosynthesis. KGN cells were exposed for 48 hours to 1 of 5 OPEs (1-50μM): triphenyl phosphate (TPHP), tris(methylphenyl) phosphate (TMPP), isopropylated triphenyl phosphate (IPPP), tert-butylphenyl diphenyl phosphate (BPDP), and tributoxyethyl phosphate (TBOEP), or to a polybrominated diphenyl ether flame retardant, 2,2',4,4' tetrabromodiphenyl ether (BDE-47), in the presence or absence of Bu2cAMP. OPEs increased the basal production of progesterone (P4) and 17β-estradiol (E2) and had either no effect or inhibited Bu2cAMP-stimulated P4 and E2 synthesis; exposure to BDE-47 had no effect. Quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) analyses revealed that OPEs (≥5μM) increased the basal expression of critical genes (STAR, CYP11A1, CYP19A1, HSD3B2, and NR5A1) involved in steroidogenesis; upon stimulation, the expression of all genes tested was downregulated. An overall inhibition in cholesterol biosynthesis was induced by OPEs, characterized by a downregulation in HMGCR and SREBF2 expression. TBOEP consistently showed the least effect. Therefore, OPEs perturbed steroidogenesis in KGN granulosa cells by targeting the expression of steroidogenic enzymes and cholesterol transporters; these effects may have an adverse impact on female reproduction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».