MétaCan
Menu
Retour à la cohorte
Enregistrement W4379878663 · doi:10.1038/s41592-023-01896-x

Hardwiring tissue-specific AAV transduction in mice through engineered receptor expression

2023· article· en· W4379878663 sur OpenAlexfundno aff
James Zengel, Yu Xin Wang, Jai Woong Seo, Ke Ning, James N. Hamilton, Bo Wu, Marina N. Raie, Colin Holbrook, Shiqi Su, Derek R. Clements, Sirika Pillay, Andreas S. Puschnik, Monte M. Winslow, Juliana Idoyaga, Claude M. Nagamine, Yang Sun, Vinit B. Mahajan, Katherine W. Ferrara, Helen M. Blau, Jan E. Carette

Notice bibliographique

RevueNature Methods · 2023
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueVirus-based gene therapy research
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesNational Institute of Biomedical Imaging and BioengineeringNational Institute of Neurological Disorders and StrokeNational Institute of Allergy and Infectious DiseasesNational Cancer InstituteNational Eye InstituteNational Institute on AgingCanadian Institutes of Health ResearchBurroughs Wellcome FundInternational Retinal Research FoundationDivision of Intramural Research, National Institute of Allergy and Infectious DiseasesBrightFocus FoundationOffice of Academic Affiliations, Department of Veterans AffairsCalifornia Institute for Regenerative MedicineResearch to Prevent BlindnessChemistry, Engineering and Medicine for Human Health, Stanford UniversityLi Ka Shing FoundationU.S. Department of Veterans AffairsMilky Way Research FoundationGovernment of CanadaNational Institutes of HealthU.S. Department of Health and Human Services
Mots-clésTransduction (biophysics)TransgeneBiologyAdeno-associated virusCell biologyGenetically modified mouseSignal transductionGene deliveryCell typeCellGeneGenetic enhancementGeneticsVector (molecular biology)Recombinant DNA

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

The development of transgenic mouse models that express genes of interest in specific cell types has transformed our understanding of basic biology and disease. However, generating these models is time- and resource-intensive. Here we describe a model system, SELective Expression and Controlled Transduction In Vivo (SELECTIV), that enables efficient and specific expression of transgenes by coupling adeno-associated virus (AAV) vectors with Cre-inducible overexpression of the multi-serotype AAV receptor, AAVR. We demonstrate that transgenic AAVR overexpression greatly increases the efficiency of transduction of many diverse cell types, including muscle stem cells, which are normally refractory to AAV transduction. Superior specificity is achieved by combining Cre-mediated AAVR overexpression with whole-body knockout of endogenous Aavr, which is demonstrated in heart cardiomyocytes, liver hepatocytes and cholinergic neurons. The enhanced efficacy and exquisite specificity of SELECTIV has broad utility in development of new mouse model systems and expands the use of AAV for gene delivery in vivo.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,284
Score d'incertitude au seuil0,666

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,035
Tête enseignante GPT0,400
Écart entre enseignants0,365 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations35
Publié2023
Routes d'admission1
Résumé présentoui

Explorer davantage

Même revueNature MethodsMême sujetVirus-based gene therapy researchTravaux en français237 207