The αTSR Domain of Plasmodium Circumsporozoite Protein Bound Heparan Sulfates and Elicited High Titers of Sporozoite Binding Antibody After Displayed by Nanoparticles
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Malaria is a devastating infectious illness caused by protozoan Plasmodium parasites. The circumsporozoite protein (CSP) on Plasmodium sporozoites binds heparan sulfate proteoglycan (HSPG) receptors for liver invasion, a critical step for prophylactic and therapeutic interventions. Methods: In this study, we characterized the αTSR domain that covers region III and the thrombospondin type-I repeat (TSR) of the CSP using various biochemical, glycobiological, bioengineering, and immunological approaches. Results: We found for the first time that the αTSR bound heparan sulfate (HS) glycans through support by a fused protein, indicating that the αTSR is a key functional domain and thus a vaccine target. When the αTSR was fused to the S domain of norovirus VP1, the fusion protein self-assembled into uniform S 60 -αTSR nanoparticles. Three-dimensional structure reconstruction revealed that each nanoparticle consists of an S 60 nanoparticle core and 60 surface displayed αTSR antigens. The nanoparticle displayed αTSRs retained the binding function to HS glycans, indicating that they maintained authentic conformations. Both tagged and tag-free S 60 -αTSR nanoparticles were produced via the Escherichia coli system at high yield by scalable approaches. They are highly immunogenic in mice, eliciting high titers of αTSR-specific antibody that bound specifically to the CSPs of Plasmodium falciparum sporozoites at high titer. Discussion and Conclusion: Our data demonstrated that the αTSR is an important functional domain of the CSP. The S 60 -αTSR nanoparticle displaying multiple αTSR antigens is a promising vaccine candidate potentially against attachment and infection of Plasmodium parasites. Keywords: malaria, Plasmodium, αTSR domain, receptor binding domain, S 60 nanoparticle, malaria vaccine, norovirus
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».