Alzheimer’s Disease and Its Possible Evolutionary Origin: Hypothesis
Notice bibliographique
Résumé
The enormous, 2–3-million-year evolutionary expansion of hominin neocortices to the current enormity enabled humans to take over the planet. However, there appears to have been a glitch, and it occurred without a compensatory expansion of the entorhinal cortical (EC) gateway to the hippocampal memory-encoding system needed to manage the processing of the increasing volume of neocortical data converging on it. The resulting age-dependent connectopathic glitch was unnoticed by the early short-lived populations. It has now surfaced as Alzheimer’s disease (AD) in today’s long-lived populations. With advancing age, processing of the converging neocortical data by the neurons of the relatively small lateral entorhinal cortex (LEC) inflicts persistent strain and high energy costs on these cells. This may result in their hyper-release of harmless Aβ1–42 monomers into the interstitial fluid, where they seed the formation of toxic amyloid-β oligomers (AβOs) that initiate AD. At the core of connectopathic AD are the postsynaptic cellular prion protein (PrPC). Electrostatic binding of the negatively charged AβOs to the positively charged N-terminus of PrPC induces hyperphosphorylation of tau that destroys synapses. The spread of these accumulating AβOs from ground zero is supported by Aβ’s own production mediated by target cells’ Ca2+-sensing receptors (CaSRs). These data suggest that an early administration of a strongly positively charged, AβOs-interacting peptide or protein, plus an inhibitor of CaSR, might be an effective AD-arresting therapeutic combination.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,007 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».