Abstract 15705: Immunomodulatory Titanium Carbide MXene Nanosheets for Treatment of Cardiac Allograft Vasculopathy
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Cardiac allograft vasculopathy is an aggressive form of atherosclerosis and a major cause of mortality among patients with heart transplants. Blood vessel endothelial cells stimulate alloreactive T-lymphocytes to result in sustained inflammation. MXenes are an emerging class of nanomaterials that have been shown to possess immunomodulatory properties. Herein, we report the first application of titanium carbide (Ti 3 C 2 T x ) MXene nanosheets for prevention of allograft vasculopathy. Methods and Results: Detailed physicochemical characterization of Ti 3 C 2 T x MXene nanosheets was performed using scanning/transmission electron microscopy, x-ray diffraction, and x-ray photoelectron spectroscopy. Ti 3 C 2 T x MXene nanosheets were 2 to 5 μm in size and enriched with biologically active surface groups. In vitro , MXene nanosheets interacted with human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) and downregulated the expression of genes involved in alloantigen presentation through the class I major histocompatibility complex (IRF1, TAP1, B2M), and reduced the activation and pro-inflammatory polarization of co-cultured allogeneic lymphocytes. Consequently, RNA-Seq analysis of these lymphocytes showed that treatment with MXene nanosheets downregulated genes responsible for transplant-induced T-cell activation, cell-mediated rejection, and development of allograft vasculopathy. Furthermore, gene set enrichment analysis revealed significant negative enrichment of genes involved in interferon alpha/beta and interferon gamma signaling. Finally, in an in vivo rat model of allograft vasculopathy, treatment with Ti 3 C 2 T x MXene nanosheets reduced lymphocyte infiltration and preserved medial smooth muscle cell integrity within transplanted aortic allografts. Conclusion: These findings support the potential of Ti 3 C 2 T x MXene nanosheets for prevention and treatment of allograft vasculopathy and other inflammatory diseases. This research also opens the door to development of Ti 3 C 2 T x MXene technologies for other immune-sensitive regenerative medicine applications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».