Abstract 15338: The Essential Role of Fatty-Acid Binding Protein 3 in Endothelial Function
Notice bibliographique
Résumé
Background: The endothelium lines blood vessel’s inner walls and interacts directly with the circulation, systemically influencing whole-body physiology through endothelial function. Fatty acid binding protein 3 (FABP3), abundant in myocardiocytes, serve as effective cardiac injury’s biomarkers when presented in circulation. Our lab has preliminary found that endothelial cells (ECs) express FABP3. The role of FABP3 in endothelial function and FABP3 exposure’s effects on ECs are unknown. Objective: Evaluate FABP3’s role in endothelial dysfunction. Method: Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were grown under cell culture standards (370 C, 5% CO2) prior to treatment by lipopolysaccharide (LPS). FABP3 expression in treated HUVECs was evaluated by qPCR. Next, FABP3-silencing RNAs were transfected into HUVECs to knock-down FABP3 for 24 hours. HUVECs were also exposed to recombinant FABP3 as a gain of function model. HUVECs were then treated with LPS for 24 hours before subjected to molecular/phenotypic evaluation for aspects of endothelial function (migration, proliferation, angiogenesis, inflammation). The Delta-Ct method and One-way ANOVA with Tukey (HSD) test were used to analyze data from qPCR and comparisons between treatment groups, respectively; p-value < 0.05 is considered significant. Results: 1) FABP3 is basally expressed in ECs, 2) LPS upregulated endothelial FABP3 expression; 3) loss of FABP3 protected ECs against LPS-induced endothelial dysfunction; FABP3 exposure exacerbated LPS-induced inflammation; 4) loss of FABP3 protects ECs against LPS-induced stress by promoting cell survival, anti-inflammatory and pro-angiogenic pathways. Conclusions: We identified the novel and basal expression of FABP3 in ECs and demonstrated that FABP3 influences endothelial function at both the molecular and phenotypic levels under stress in vitro. Loss- and gain- of endothelial FABP3 ameliorates and exacerbates LPS-induced endothelial dysfunction, respectively, by affecting cell survival and inflammatory and angiogenic pathways. Our findings suggest that circulating FABP3 may be detrimental to the endothelium; therefore, therapies aimed at inhibiting FABP3 may improve endothelial function in myocardial injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».