Abstract 15008: Hydrogel-Mediated Sustained Intra-Pericardial Delivery of Endothelial Colony-Forming Cells-Derived Extracellular Vesicles Promote Cardiac Repair Post-Myocardial Infarction
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Myocardial infarction (MI) is a leading cause of death worldwide. Although available treatments improve prognosis post-MI, they do not remediate cardiomyocyte death and loss of cardiac vasculature, resulting in chronic maladaptive remodeling and subsequently, heart failure. Extracellular vesicles (EVs) derived from endothelial colony-forming cells (ECFCs) show therapeutic potential, facilitating adaptive cardiac remodeling post-MI. However, ECFCs function is compromised in patients with type-2 diabetes, a common risk factor for MI, limiting the applicability of autologous cell-based therapies. Therapeutic administration is a further challenge, as current strategies present difficulties regarding invasiveness, retention, and efficacy. Hypothesis: We hypothesized that the minimally invasive intra-pericardial (IP) injection of ECFCs-EVs within a hydrogel would improve cardiac retention and promote sustained therapeutic release, facilitating cardiac repair in a murine model of MI. We anticipated that this repair would be greater with the use of EVs derived from wildtype mice than from diabetic mice. Methods: The impact of wildtype and diabetic ECFCs-EVs was evaluated on both in vitro EVs retention and angiogenesis. In a murine model of MI, the left anterior descending coronary artery was ligated while the pericardium was preserved. We evaluated whether IP injection is an effective and safe method of delivering hydrogels containing ECFCs-EVs, in addition to its long-term effects on cardiac morphology and function. Results: Our findings indicate that hydrogel use facilitates sustained EVs release. Besides that, the administration of ECFCs-EVs increased coronary endothelial cell proliferation, migration, and vascularization in vitro, and reduced maladaptive cardiac remodeling, improving cardiac contractility and function in vivo. These effects appear to be more pronounced with the administration of wildtype ECFCs-EVs. Conclusions: Collectively, our results underscore the therapeutic promise of ECFCs-EVs to improve cardiac repair after MI.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».