Abstract 13112: Theranostic Properties of Porphysome Nanoparticles in Atherosclerotic Cardiovascular Disease
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: ‘Porphysome’ nanoparticles contain porphyrin-lipid which permits fluorescent imaging and can be radiolabelled for positron emission tomography (PET) imaging. The outer shell contains the R4F peptide that interacts with scavenger receptor SR-B1, enabling macrophage targeting and therapeutic effects. Aim: To investigate anti-atherosclerotic and imaging properties of porphysomes. Methods: In vitro, porphysome or PBS-treated macrophages were assessed for uptake (fluorescence microscopy), [ 3 H]-cholesterol efflux and inflammatory responses following lipopolysaccharide stimulation (qRT-PCR/ELISA). In vivo, high-fat diet (HFD) fed apolipoprotein ( Apo)e -/- mice were infused for 8 weeks with porphysomes (3x/week, 40mg/kg) or PBS. 64 Cu-porphysomes were detected by fluorescence (IVIS)/PET imaging. Aortas were digested for flow cytometry. Results: In vitro , porphysomes were internalised by macrophages and increased cholesterol efflux (80%, P <0.05), compared to PBS controls. Porphysomes reduced macrophage mRNA levels of inflammatory factors Il-1β (88%), Il-18 (54%) and Ccl5 (75%), and protein secretion of IL-1β (69%) and CCL5 (82%), P <0.05. Porphysomes suppressed inflammasome components Rela (38%), Nlrp3 (69%) and Asc (36%), P <0.05. In Apoe -/- mice, porphysomes were detected in aortic sinus plaque by fluorescence, co-localised with CD68 + macrophages, and by IVIS in aortic arch plaque, with higher fluorescence intensity in HFD (55%) than chow-fed mice. PET imaging found porphysomes localised in hearts. Porphysome uptake was higher in aortic macrophages than endothelial (9-fold) or smooth muscle (4.5-fold) cells ( P <0.05). Porphysome-treated mice had less aortic macrophages (49%) of the M2-like phenotype (60%), than PBS controls. Conclusions: Porphysomes exhibit multi-modal imaging capabilities for identifying plaque and have athero-protective properties, demonstrating theranostic potential for atherosclerosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».