SALL1 enforces microglia-specific DNA binding and function of SMADs to establish microglia identity
Notice bibliographique
Résumé
Spalt-like transcription factor 1 (SALL1) is a critical regulator of organogenesis and microglia identity. Here we demonstrate that disruption of a conserved microglia-specific super-enhancer interacting with the Sall1 promoter results in complete and specific loss of Sall1 expression in microglia. By determining the genomic binding sites of SALL1 and leveraging Sall1 enhancer knockout mice, we provide evidence for functional interactions between SALL1 and SMAD4 required for microglia-specific gene expression. SMAD4 binds directly to the Sall1 super-enhancer and is required for Sall1 expression, consistent with an evolutionarily conserved requirement of the TGFβ and SMAD homologs Dpp and Mad for cell-specific expression of Spalt in the Drosophila wing. Unexpectedly, SALL1 in turn promotes binding and function of SMAD4 at microglia-specific enhancers while simultaneously suppressing binding of SMAD4 to enhancers of genes that become inappropriately activated in enhancer knockout microglia, thereby enforcing microglia-specific functions of the TGFβ-SMAD signaling axis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».