MétaCan
Menu
Retour à la cohorte
Enregistrement W4380871083 · doi:10.1038/s41590-023-01528-8

SALL1 enforces microglia-specific DNA binding and function of SMADs to establish microglia identity

2023· article· en· W4380871083 sur OpenAlexaff
Bethany Fixsen, Claudia Z. Han, Yi Zhou, Nathanael J. Spann, Payam A. Saisan, Zeyang Shen, Christopher Balak, Mashito Sakai, Isidoro Cobo, Inge R. Holtman, Anna S. Warden, Gabriela Ramírez, Jana G. Collier, Martina P. Pasillas, Miao Yu, Rong Hu, Bin Li, Sarah Belhocine, David Gosselin, Nicole G. Coufal, Bing Ren, Christopher K. Glass

Notice bibliographique

RevueNature Immunology · 2023
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueRenal and related cancers
Établissements canadiensUniversité LavalCentre hospitalier de l'Université Laval
Organismes subventionnairesNational Institute on AgingUniversity of California, San DiegoU.S. Department of Health and Human ServicesNational Institutes of HealthNational Institute of Neurological Disorders and StrokeNational Institute of Mental HealthCure Alzheimer's FundJPB Foundation
Mots-clésEnhancerMicrogliaSMADTranscription factorCell biologyBiologyRegulation of gene expressionGeneGeneticsTransforming growth factorImmunology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Spalt-like transcription factor 1 (SALL1) is a critical regulator of organogenesis and microglia identity. Here we demonstrate that disruption of a conserved microglia-specific super-enhancer interacting with the Sall1 promoter results in complete and specific loss of Sall1 expression in microglia. By determining the genomic binding sites of SALL1 and leveraging Sall1 enhancer knockout mice, we provide evidence for functional interactions between SALL1 and SMAD4 required for microglia-specific gene expression. SMAD4 binds directly to the Sall1 super-enhancer and is required for Sall1 expression, consistent with an evolutionarily conserved requirement of the TGFβ and SMAD homologs Dpp and Mad for cell-specific expression of Spalt in the Drosophila wing. Unexpectedly, SALL1 in turn promotes binding and function of SMAD4 at microglia-specific enhancers while simultaneously suppressing binding of SMAD4 to enhancers of genes that become inappropriately activated in enhancer knockout microglia, thereby enforcing microglia-specific functions of the TGFβ-SMAD signaling axis.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,191
Score d'incertitude au seuil0,501

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0010,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,005
Tête enseignante GPT0,236
Écart entre enseignants0,231 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations75
Publié2023
Routes d'admission1
Résumé présentoui

Explorer davantage

Même revueNature ImmunologyMême sujetRenal and related cancersTravaux en français237 207