Effect of alpha‐Synuclein on the binding of [18F]MK‐6240 and [18F]AV‐1451
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Binding in alpha‐synuclein containing brain regions have been described for both Flortaucipir ([18F]AV‐1451) and [18F]MK‐6240. Here we assessed whether alpha‐Synuclein constitutes a target for these tau imaging agents. Method We used autoradiographic dot blot to validate specific and evaluate off‐target interactions of [18F]MK‐6240 and [18F]AV‐1451 using sarkosyl‐insoluble extracts from PSP, CBD, PiD, and AD cortical tissue which contain fibrillar forms of tau. Tissue concentrations of alpha‐Synuclein are orders of magnitude lower than NFTs leading us to use recombinant alpha‐Synuclein PFFs to evaluate potential off‐target interactions. Briefly, 1:100 dilutions of each preparation were incubated with 82 fmol of mass in a 30uL total volume. Samples were incubated for 90 minutes at 37°C. Reactions were terminated by pipetting the solution in triplicate onto a glass fiber filter held within a 96‐well dot‐blot aspiration device and the samples were immobilized. Unbound ligand was washed three times with ice cold PBS. The glass fiber filters were transferred to a cassette for exposure to autoradiographic film for 90 minutes and the activity in photostimulated luminescence units per mm2 was calculated using ImageJ software v.1.8.0. Result Disintegrations were corrected for decay and normalized to cerebellar extracts for both ligands. [18F]MK‐6240 demonstrated high specificity, binding in AD extracts and AD extracts subject to trypsin treatment. [18F]AV‐1451 demonstrated similar binding in both native and trypsinized AD extracts, while also showing overlapping binding profiles in human alpha‐synuclein PFFs but not in mouse alpha‐synuclein PFFs. Conclusion [18F]AV‐1451 binds to recombinant human alpha‐Synuclein PFFs as it does to native AD‐tau PHFs. Future experiments should assess patient derived alpha‐Synuclein aggregates as a potential off target binding to [18F]AV‐1451.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».