187-LB: Preclinical Biomarkers of Alzheimer's Disease Neuropathology in Young Adults with Youth-Onset Diabetes (YDM)—A Proof-of-Concept Study
Notice bibliographique
Résumé
Adult-onset diabetes increases one's risk for Alzheimer's disease and its related dementias (AD/ADRD). However, little is known about the risk for AD/ADRD in young adults with YDM. The current study quantified preclinical plasma and imaging biomarkers of AD/ADRD in a subset of young adults with YDM from the SEARCH for Diabetes in Youth study cohort (type 1 diabetes [T1D], n=20; type 2 diabetes [T2D], n=21; mean [SD], age=27.4 years [2.2], diabetes duration=13.6 years [2.4], 59% female). Plasma biomarkers were assayed from stored samples at two timepoints: within 1-year of YDM diagnosis (baseline) and in young adulthood via the Quanterix Simoa platform including glial fibrillary acidic protein (GFAP), neurofilament light chain protein (NfL), phosphorylated tau-181 (pTau181), amyloid beta (Aβ)40, and Aβ42. Seven participants from the SEARCH subset (T1D=6, T2D=1; age=30.7 years [2.4], 87% female) and four age-similar controls (age=26.5 years [4.4], 50% female) underwent [18F]PI-2620 tau positron emission tomography (PET) to quantify brain tau density. Tau standardized uptake value ratios (SUVRs) with partial volume correction were derived in AD/ADRD sensitive brain regions. From baseline to young adulthood, plasma pTau181 significantly increased in both YDM-T1D and YDM-T2D (mean change=9.5 pg/mL [3.8] and 12.4 pg/mL [6.3], respectively; p<0.001). Average tau SUVRs in the middle temporal poles (SUVR=1.26 [0.14] vs 1.17 [0.04]) and parahippocampal gyri (SUVR=1.01 [0.33] vs 0.92 [0.05]) were greater in YDM vs. controls. However, these differences were not statistically significant. Our preliminary results suggest that YDM may increase the risk of AD/ADRD via accelerated accumulation of soluble phosphorylated tau. Additional measurement of AD/ADRD neuropathology, including amyloid PET scans, is currently underway to further understand the trajectory of preclinical AD/ADRD pathology in YDM. Disclosure A. Shapiro: None. K. K. Harrall: None. R. A. Barcus: None. J. Tan: None. B. Bettcher: None. A. Thaker: None. K. A. Walker: None. A. D. Liese: None. D. Dabelea: None. C. T. Whitlow: Consultant; Biogen, Genentech, Inc. C. Coughlan: None. J. Kim: None. H. Potter: None. P. Bjornstad: Advisory Panel; AstraZeneca, Novo Nordisk, Lilly, Horizon Therapeutics plc, Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd., LG Chem, Consultant; Bayer Inc., Bristol-Myers Squibb Company. M. E. Pauley: None. B. S. Rajic: None. J. Truong: None. D. H. Glueck: None. Funding American College of Radiology
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».