23-OR: Reduction in Insulin Uncovers a Novel Effect of VEGFB on Cardiac Substrate Utilization
Notice bibliographique
Résumé
VEGFB is known to up-regulate FA delivery through its effect on EC FA transporters. In its absence, intracellular lipid accumulation was reduced. Paradoxically, cardiac-specific overexpression of VEGFB demonstrated a lowered heparin-releasable lipoprotein lipase (LPL) activity with reduced FA utilization in vivo. Currently, the mechanism behind this in vivo metabolic effect of VEGFB on cardiac LPL is unclear. In transgenic (Tg) hearts, the vectorial transfer of LPL from myocytes to the vascular lumen is obstructed, resulting in LPL buildup within cardiomyocytes. Given that insulin is known to inhibit LPL translocation and thus FA metabolism in the heart, this observation is likely a secondary effect of VEGFB on vascular development with its associated augmentation of insulin delivery. We tested whether lowering of insulin by fasting would validate our hypothesis. WT fasted hearts enhanced their heparin-releasable LPL activity in an attempt to switch substrate utilization to FA. Intriguingly, this increase in LPL activity following fasting was even more dramatic in Tg hearts. Thus, with insulin deficiency following fasting, VEGFB works unimpeded to facilitate LPL movement. This effect occurred through the activation of p38 MAPK. PET imaging using 18FTHA revealed augmented LPL-derived FA and impaired FDG glucose uptake in the Tg fasted heart. Additionally, this increased delivery of LPL-derived FA correlated to augmented mitochondrial oxidation determined by high resolution oxygraphy. We examined whether this property of VEGFB on FA uptake and oxidation could be useful following diabetes, with its attendant loss of metabolic flexibility. Unexpectedly, in Tg hearts, diabetes inhibited myocyte VEGFB gene expression and protein secretion together with its downstream receptor signaling. Our data suggests that following diabetes, loss of VEGFB action may contribute towards the metabolic inflexibility, lipotoxicity and diabetic cardiomyopathy. Disclosure R.Shang: None. C.Lee: None. B.Hussein: None. B.Rodrigues: None. Funding Canadian Institutes of Health Research (PJT180558); Diabetes Canada (OG3215585BR)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».