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Enregistrement W4381377492 · doi:10.2337/db23-91-lb

91-LB: COVALENT-111, a Phase 1/2 Trial of BMF-219, a Covalent Menin Inhibitor, in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus—Preliminary Results

2023· article· en· W4381377492 sur OpenAlexaboutno aff
José E. Rodríguez, Alexander Abitbol, FATHI ABUZGAYA, CESAR PEREZ, Sanchita Mourya, Brian Munneke, STEPHAN W. MORRIS, Thomas Butler

Notice bibliographique

RevueDiabetes · 2023
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueProtein Degradation and Inhibitors
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésMedicineGlycemicDiabetes mellitusRegimenClinical trialPlaceboInternal medicineType 2 Diabetes MellitusHypoglycemiaEndocrinologyPediatricsAlternative medicinePathology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) is characterized by impaired glycemic control caused by insulin resistance and progressive beta cell failure. Menin, a scaffold protein, drives beta cell proliferation when inhibited. We have reported BMF-219, an oral covalent menin inhibitor, elicits durable glycemic control following a short treatment in a ZDF Rat model. COVALENT-111, a randomized, double-blind, placebo-controlled study is evaluating BMF-219 in healthy adults and adults with T2DM diagnosed ≤15 yrs (NCT05731544). Here we report initial results from the first cohort of T2DM patients treated with BMF-219. Patients with poor glycemic control (HbA1C ≥7%) on their current antidiabetic regimen were enrolled. Twelve patients were randomized 5:1 (10 BMF-219, 2 placebo) to receive 100 mg QD for 4 weeks while continuing their existing treatment. BMF-219 was well tolerated; no subjects discontinued treatment or exited the trial during the 4-week treatment and all subjects continue in follow-up to assess durability of the treatment effect. There were no dose reductions, SAEs, or severe AEs. All TRAEs were mild and observed in 3 of 12 subjects. No subjects showed symptomatic hypoglycemia. These data demonstrate preliminary proof of concept for the novel disease-modifying effect of BMF-219 in T2DM. Enrollment is ongoing at higher doses; additional follow-up data will be presented. Disclosure J. E. Rodriguez: None. A. Abitbol: Advisory Panel; Abbott Diabetes, Lilly Diabetes, Dexcom, Inc., Novo Nordisk Canada Inc., Janssen Pharmaceuticals, Inc., Research Support; Abbott Diabetes, Lilly Diabetes, Zucara Therapeutics, Novo Nordisk Canada Inc., Moderna, Inc., Senseonics, Speaker's Bureau; Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd., Lilly Diabetes, Amgen Canada, Dexcom, Inc., Novo Nordisk Canada Inc., HLS Therapeutics Inc., Janssen Pharmaceuticals, Inc., Merck & Co., Inc., Sanofi. F. Abuzgaya: None. C. Perez: None. S. Mourya: Employee; Biomea Fusion, Inc. B. Munneke: Employee; Biomea Fusion, Inc., Corvus Pharmaceuticals. S. W. Morris: Employee; Biomea Fusion, Inc. T. Butler: Board Member; Biomea Fusion, Inc., Employee; Biomea Fusion, Inc., Stock/Shareholder; Biomea Fusion, Inc. Funding Not applicable

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Essai non randomisé · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,004
Score d'incertitude au seuil0,013

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,001
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0010,002
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0040,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,011
Tête enseignante GPT0,250
Écart entre enseignants0,239 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeEssai non randomisé
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations3
Publié2023
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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