219-OR: Glucagon Counterregulation in a Hypoglycemic Clamp in Type 1 Diabetes Is Increased by ZT-01, a Novel Somatostatin Receptor 2 Antagonist—A Phase 1b Study
Notice bibliographique
Résumé
This study evaluated the effect of ZT-01 on glucagon counterregulation during hypoglycemia in adults with type 1 diabetes, in a Phase 1b randomized, three-arm, double-blind crossover trial in 23 hypoglycemia aware adults with T1D. Participants underwent three hypoglycemic clamp procedures with 3 or 20 mg ZT-01 or placebo dosed 1 h prior to stepwise glucose clamp conditions using variable rate IV insulin infusion: euglycemia (5.0 ± 0.5 mmol/L), level 1 (3.5 ± 0.3 mmol/L, L1), and level 2 hypoglycemia (2.6 ± 0.2 mmol/L, L2). With ZT-01, peak glucagon increased by up to 15.1 ± 10.5 and 27.1 ± 17.3 pg/mL, in L1 and L2 hypoglycemia, respectively, compared with no increase in L1 and an 8.4 ± 8.4 pg/mL increase in L2 hypoglycemia with placebo (p<0.0001, figure). A counterregulatory response of increased glucose level coinciding with an increased glucagon level was observed more frequently with ZT-01 than placebo. No clinically significant effects on other counterregulatory hormones or hypoglycemia symptom scores were observed with ZT-01. A transient rise in glucagon and blood glucose was observed with ZT-01 post-dose prior to hypoglycemia. No SAEs were reported and no TEAEs were observed with ZT-01. This study demonstrates proof-of-concept that ZT-01 significantly enhances the defective counterregulatory response in people with T1D during L1 and L2 hypoglycemia. Disclosure A.Abitbol: Advisory Panel; Abbott Diabetes, Lilly Diabetes, Dexcom, Inc., Novo Nordisk Canada Inc., Janssen Pharmaceuticals, Inc., Research Support; Abbott Diabetes, Lilly Diabetes, Zucara Therapeutics, Novo Nordisk Canada Inc., Moderna, Inc., Senseonics, Speaker's Bureau; Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd., Lilly Diabetes, Amgen Canada, Dexcom, Inc., Novo Nordisk Canada Inc., HLS Therapeutics Inc., Janssen Pharmaceuticals, Inc., Merck & Co., Inc., Sanofi. S.Peers: Employee; Zucara Therapeutics. E.Simonson: None. M.Midmer: Board Member; Zucara Therapeutics, Employee; Zucara Therapeutics, Stock/Shareholder; Zucara Therapeutics. M.Riddell: Advisory Panel; Zealand Pharma A/S, Zucara Therapeutics, Indigo Diabetes, Consultant; Lilly Diabetes, Eli Lilly and Company, Jaeb Center for Health Research, Speaker's Bureau; Dexcom, Inc., Novo Nordisk, Sanofi, Stock/Shareholder; Supersapiens, Zucara Therapeutics. R.Liggins: Employee; Zucara Therapeutics, Stock/Shareholder; Zucara Therapeutics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».