A Selective, Hydrogel‐Based Prodrug Delivery System Efficiently Activates a Suicide Gene to Remove Undifferentiated Human Stem Cells Within Neural Grafts
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The directed differentiation of human pluripotent stem cells (hPSCs) into defined populations has advanced regenerative medicine, especially for Parkinson's disease where clinical trials are underway. Despite this, tumorigenic risks associated with incompletely patterned and/or quiescent proliferative cells within grafts remain. Addressing this, donor stem cells carrying the suicide gene, thymidine kinase (activated by the prodrug ganciclovir, GCV), are employed to enable the programmed ablation of proliferative cells within neural grafts. However, coinciding the short half‐life of GCV with the short S‐phase of neural progenitors is a key challenge. To overcome this, a smart hydrogel delivery matrix is fabricatedto prolong GCV presentation. Following matrix embedment, GCV retains its functionality, demonstrated by ablation of hPSCs and proliferating neural progenitors in vitro. A prolonged GCV release is measured by mass spectrometry following the injection of a GCV‐functionalized hydrogel into mouse brains. Compared to suboptimal, daily systemic GCV injections, the intracerebral delivery of the functionalized hydrogel, as a “one‐off treatment”, reduce proliferative cells in both hPSC‐derived teratomas and neural grafts, without affecting the graft's functional unit (i.e., neurons). It is demonstrated that a functionalized biomaterial can enhance prodrug delivery and address safety concerns associated with the use of hPSCs for brain repair.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».