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Enregistrement W4382048782 · doi:10.1080/14728222.2023.2230364

SCN1A as a therapeutic target for Dravet syndrome

2023· review· en· W4382048782 sur OpenAlexaff
Kenneth A. Myers

Notice bibliographique

RevueExpert Opinion on Therapeutic Targets · 2023
Typereview
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueEpilepsy research and treatment
Établissements canadiensMcGill University Health CentreMontreal Children's Hospital
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésDravet syndromeMedicineEpilepsyPediatricsEncephalopathyEpilepsy syndromesSodium channel blockerDiseaseBioinformaticsSodium channelPsychiatryInternal medicineBiology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Introduction Dravet syndrome is a severe early infancy-onset developmental and epileptic encephalopathy. Patients have drug-resistant seizures, as well as significant co-morbidities, including developmental impairment, crouch gait, sleep disturbance, and early mortality. The underlying cause is mutations in SCN1A, encoding the sodium channel subunit NaV1.1, in >90% of patients. At present, approved Dravet syndrome treatments are symptomatic, primarily aimed at reducing seizure frequency, but having little to no effect on co-morbidities.Areas covered We discuss the potential to treat Dravet syndrome by targeting NaV1.1 directly. Anti-seizure medications that act as sodium channel inhibitors are generally minimally effective and can actually exacerbate seizures. However, other interventions are currently under investigation, including gene therapies that increase the amount of functional NaV1.1. Some of these interventions have encouraging pre-clinical data from in vitro and animal models.Expert opinion Increasing functional NaV1.1 via antisense oligonucleotides or virus-borne vectors is the most promising avenue for meaningful improvement in Dravet syndrome treatment, with the potential to not only reduce seizures but also address the multiple co-morbidities associated with this disease. However, human clinical trial data are necessary to determine safety and to clarify if, and to what extent, these interventions modify the natural history of Dravet syndrome.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict), Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)
Catégories consensuellesCharge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Sans objet · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Synthèse · Signal consensuel: Synthèse
Score de désaccord entre enseignants0,979
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0030,002
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,004

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,158
Tête enseignante GPT0,452
Écart entre enseignants0,294 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.

Devis d'étudeSans objet
Domainenon disponible
GenreSynthèse

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations10
Publié2023
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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