Bridging the translational gap: what can synaptopathies tell us about autism?
Notice bibliographique
Résumé
Multiple molecular pathways and cellular processes have been implicated in the neurobiology of autism and other neurodevelopmental conditions. There is a current focus on synaptic gene conditions, or synaptopathies, which refer to clinical conditions associated with rare genetic variants disrupting genes involved in synaptic biology. Synaptopathies are commonly associated with autism and developmental delay and may be associated with a range of other neuropsychiatric outcomes. Altered synaptic biology is suggested by both preclinical and clinical studies in autism based on evidence of differences in early brain structural development and altered glutamatergic and GABAergic neurotransmission potentially perturbing excitatory and inhibitory balance. This review focusses on the NRXN-NLGN-SHANK pathway, which is implicated in the synaptic assembly, trans-synaptic signalling, and synaptic functioning. We provide an overview of the insights from preclinical molecular studies of the pathway. Concentrating on NRXN1 deletion and SHANK3 mutations, we discuss emerging understanding of cellular processes and electrophysiology from induced pluripotent stem cells (iPSC) models derived from individuals with synaptopathies, neuroimaging and behavioural findings in animal models of Nrxn1 and Shank3 synaptic gene conditions, and key findings regarding autism features, brain and behavioural phenotypes from human clinical studies of synaptopathies. The identification of molecular-based biomarkers from preclinical models aims to advance the development of targeted therapeutic treatments. However, it remains challenging to translate preclinical animal models and iPSC studies to interpret human brain development and autism features. We discuss the existing challenges in preclinical and clinical synaptopathy research, and potential solutions to align methodologies across preclinical and clinical research. Bridging the translational gap between preclinical and clinical studies will be necessary to understand biological mechanisms, to identify targeted therapies, and ultimately to progress towards personalised approaches for complex neurodevelopmental conditions such as autism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,005 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,004 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».