Real‐Time pH‐Dependent Self‐Assembly of Ionisable Lipids from COVID‐19 Vaccines and <i>In Situ</i> Nucleic Acid Complexation
Notice bibliographique
Résumé
Ionisable amino-lipid is a key component in lipid nanoparticles (LNPs), which plays a crucial role in the encapsulation of RNA molecules, allowing efficient cellular uptake and then releasing RNA from acidic endosomes. Herein, we present direct evidence for the remarkable structural transitions, with decreasing membrane curvature, including from inverse micellar, to inverse hexagonal, to two distinct inverse bicontinuous cubic, and finally to a lamellar phase for the two mainstream COVID-19 vaccine ionisable ALC-0315 and SM-102 lipids, occurring upon gradual acidification as encountered in endosomes. The millisecond kinetic growth of the inverse cubic and hexagonal structures and the evolution of the ordered structural formation upon ionisable lipid-RNA/DNA complexation are quantitatively revealed by in situ synchrotron radiation time-resolved small angle X-ray scattering coupled with rapid flow mixing. We found that the final self-assembled structural identity, and the formation kinetics, were controlled by the ionisable lipid molecular structure, acidic bulk environment, lipid compositions, and nucleic acid molecular structure/size. The implicated link between the inverse membrane curvature of LNP and LNP endosomal escape helps future optimisation of ionisable lipids and LNP engineering for RNA and gene delivery.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».