A Glucocorticoid-Sensitive Hippocampal Gene Network Moderates the Impact of Early-Life Adversity on Mental Health Outcomes
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Early stress increases the risk for psychiatric disorders. Glucocorticoids are stress mediators that regulate transcriptional activity and morphology in the hippocampus, which is implicated in the pathophysiology of multiple psychiatric conditions. We aimed to establish the relevance of hippocampal glucocorticoid-induced transcriptional activity as a mediator of the effects of early life on later psychopathology in humans. METHODS: RNA sequencing was performed with anterior and posterior hippocampal dentate gyrus from adult female macaques (n = 12/group) that were chronically treated with betamethasone (glucocorticoid receptor agonist) or vehicle. Coexpression network analysis identified a preserved gene network in the posterior hippocampal dentate gyrus that was strongly associated with glucocorticoid exposure. The single nucleotide polymorphisms in the genes in this network were used to create an expression-based polygenic score in humans. RESULTS: The expression-based polygenic score significantly moderated the association between early adversity and psychotic disorders in adulthood (UK Biobank, women, n = 44,519) and on child peer relations (ALSPAC [Avon Longitudinal Study of Parents and Children], girls, n = 1666 for 9-year-olds and n = 1594 for 11-year-olds), an endophenotype for later psychosis. Analyses revealed that this network was enriched for glucocorticoid-induced epigenetic remodeling in human hippocampal cells. We also found a significant association between single nucleotide polymorphisms from the expression-based polygenic score and adult brain gray matter density. CONCLUSIONS: We provide an approach for the use of transcriptomic data from animal models together with human data to study the impact of environmental influences on mental health. The results are consistent with the hypothesis that hippocampal glucocorticoid-related transcriptional activity mediates the effects of early adversity on neural mechanisms implicated in psychiatric disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».