Sequencing of Endocrine and Targeted Therapies in Hormone-Sensitive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Advanced Breast Cancer
Notice bibliographique
Résumé
The Oncology Grand Rounds series is designed to place original reports published in the Journal into clinical context. A case presentation is followed by a description of diagnostic and management challenges, a review of the relevant literature, and a summary of the authors' suggested management approaches. The goal of this series is to help readers better understand how to apply the results of key studies, including those published in Journal of Clinical Oncology , to patients seen in their own clinical practice. Optimizing the selection and sequencing of endocrine and targeted therapies for hormone-sensitive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–negative advanced breast cancer is a rapidly evolving field owing in large part to an increasing pace of drug development coupled with a greater understanding of the genomic drivers of breast cancer. The recently published results from the MAINTAIN clinical trial begin to answer an important question in this patient population—can the well-established benefit with first-line cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK 4/6) inhibitors be stretched further by continuing this drug class beyond progression and selecting an alternate endocrine therapy partner? We present a case of a patient with hormone-sensitive HER2 low metastatic breast cancer who underwent circulating tumor DNA next-generation sequencing to better inform her treatment options after progression on first-line therapy with a CDK 4/6 inhibitor and aromatase inhibitor. Our clinical approach in this patient population prioritizes the identification of actionable mutations with high-quality evidence for efficacy on the basis of clinical trials post-CDK 4/6 inhibitors, while balancing comorbidities and patient priorities for care. Several recent clinical trials discussed herein present clinically meaningful results linking emerging targeted therapies to actionable alterations in PIK3CA, ESR1, AKT1, and PTEN. Continued drug development in this space delays time to treatment with chemotherapy, and hopefully contributes to maintaining a high quality of life for these patients on primarily oral-based therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».