Type 2 diabetes susceptibility gene GRK5 regulates physiological pancreatic β-cell proliferation via phosphorylation of HDAC5
Notice bibliographique
Résumé
Restoring functional β cell mass is a potential therapy for those with diabetes. However, the pathways regulating β cell mass are not fully understood. Previously, we demonstrated that Sox4 is required for β cell proliferation during prediabetes. Here, we report that Sox4 regulates β cell mass through modulating expression of the type 2 diabetes (T2D) susceptibility gene GRK5 . β cell-specific Grk5 knockout mice showed impaired glucose tolerance with reduced β cell mass, which was accompanied by upregulation of cell cycle inhibitor gene Cdkn1a . Furthermore, we found that Grk5 may drive β cell proliferation through a pathway that includes phosphorylation of HDAC5 and subsequent transcription of immediate-early genes (IEGs) such as Nr4a1 , Fosb , Junb , Arc , Egr1 , and Srf . Together, these studies suggest GRK5 is linked to T2D through regulation of β cell growth and that it may be a target to preserve β cells during the development of T2D.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».