Brevetoxin versus Brevenal Modulation of Human Nav1 Channels
Notice bibliographique
Résumé
Brevetoxins (PbTx) and brevenal are marine ladder-frame polyethers. PbTx binds to and activates voltage-gated sodium (Nav) channels in native tissues, whereas brevenal antagonizes these actions. However, the effects of PbTx and brevenal on recombinant Nav channel function have not been systematically analyzed. In this study, the PbTx-3 and brevenal modulation of tissue-representative Nav channel subtypes Nav1.2, Nav1.4, Nav1.5, and Nav1.7 were examined using automated patch-clamp. While PbTx-3 and brevenal elicit concentration-dependent and subtype-specific modulatory effects, PbTx-3 is >1000-fold more potent than brevenal. Consistent with effects observed in native tissues, Nav1.2 and Nav1.4 channels were PbTx-3- and brevenal-sensitive, whereas Nav1.5 and Nav1.7 appeared resistant. Interestingly, the incorporation of brevenal in the intracellular solution caused Nav channels to become less sensitive to PbTx-3 actions. Furthermore, we generated a computational model of PbTx-2 bound to the lipid-exposed side of the interface between domains I and IV of Nav1.2. Our results are consistent with competitive antagonism between brevetoxins and brevenal, setting a basis for future mutational analyses of Nav channels' interaction with brevetoxins and brevenal. Our findings provide valuable insights into the functional modulation of Nav channels by brevetoxins and brevenal, which may have implications for the development of new Nav channel modulators with potential therapeutic applications.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».