A Modular Antibody‐Oligomer T Cell Engager for Applications in Local Therapies
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Immunotherapeutics, such as bispecific T cell engagers (BiTEs), have shown promise in cancer therapies, however their efficacy against solid tumors is hindered by transport barriers. Local therapies are being investigated to improve solid tumor immunotherapies and minimize systemic toxicity. Because local therapies bypass the circulatory system, drug properties can be optimized to further enhance local efficacy. Herein, the use of a larger BiTE‐like antibody‐oligomer conjugate is investigated, modular T cell engagers (MoTEs), to extend the duration of activity within local tissue mimics. Specifically, an anti‐CD3 antibody is modified with heterobifunctional ethylene oxide ((EO) 4‐12 ) linkers, which are subsequently modified with cancer targeting ligands (CTLs). The (EO) x molecular weight and CTL grafting densities are optimized to achieve targeted cytotoxicity within in vitro co‐cultures against prostate‐specific membrane antigen (PSMA) positive and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) positive cancer cells. In local tissue models comprised of embedded PSMA positive spheroids in collagen‐hyaluronic acid hydrogels with T cells, it is demonstrated that MoTEs resulted in ≈2.5‐fold greater cytotoxicity toward cancer spheroids than a PSMA targeting BiTE at longer 12‐day timepoints. MoTEsmay therefore prove beneficial for local therapies by extending the duration of action after single‐dose administration and establishing simple synthetic protocols to target various cancer antigens.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle