Binding and Sliding Dynamics of the Hepatitis C Virus Polymerase: Hunting the 3′ Terminus
Notice bibliographique
Résumé
The hepatitis C virus (HCV) nonstructural protein 5B (NS5B) polymerase catalyzes the replication of the (+) single-stranded RNA genome of HCV. In vitro studies have shown that replication can be performed in the absence of a primer. However, the dynamics and mechanism by which NS5B locates the 3′-terminus of the RNA template to initiate de novo synthesis remain elusive. Here, we performed single-molecule fluorescence studies based on protein-induced fluorescence enhancement reporting on NS5B dynamics on a short model RNA substrate. Our results suggest that NS5B exists in a fully open conformation in solution wherefrom it accesses its binding site along RNA and then closes. Our results revealed two NS5B binding modes: an unstable one resulting in rapid dissociation, and a stable one characterized by a larger residence time on the substrate. We associate these bindings to an unproductive and productive orientation, respectively. Addition of extra mono (Na + )- and divalent (Mg 2+ ) ions increases the mobility of NS5B along its RNA substrate. However, only Mg 2+ ions induce a decrease in NS5B residence time. Dwell times of residence increase with the length of the single-stranded template, suggesting that NS5B unbinds its substrate by unthreading the template rather than by spontaneous opening.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».