OSMR INTERACTOME MAPPING REVEALS THE SIGNIFICANCE OF A CHLORIDE CHANNEL IN CYTOKINE REGULATION AND BRAIN TUMOUR STEM CELL SELF-RENEWAL
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Oncostatin M Receptor (OSMR) is a key regulator of brain tumour stem cell (BTSC) self-renewal and glioblastoma (GB) tumourigenesis. This receptor is found in a complex with Epidermal Growth Factor Receptor variant III (EGFRvIII) and orchestrates a positive feedback loop with STAT3. OSMR also regulates oxidative phosphorylation and participates in promoting the transition of cells towards mesenchymal-like glioma states. How OSMR drives GB tumorigenesis via multiple mechanisms remains largely unclear. Here, we map OSMR interactome in different GB subtypes using the Mammalian Membrane Two Hybrid High Throughput Screen (MaMTH-HTS). Analysis of these data followed by functional validation has uncovered distinct OSMR interactome in a context dependent manner. Follow up investigations, however, have led to the discovery of the Chloride Intracellular Channel 1 (CLIC1), essential in the regulation of OSMR cytokine signaling and GB progression independently of the genetic profile of the GB tumour. CLIC1 forms a complex with OSMR to promote BTSC self-renewal and knockout of CLIC1 or pharmacological inhibitors to CLIC1 impairs OSM mediated STAT3 phosphorylation. Our work suggests that CLIC1 and OSMR forms a complex in BTSCs and functionally interact to activate STAT3.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».