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Enregistrement W4384029604 · doi:10.1093/noajnl/vdad071.016

ACQUIRED PTEN LOSS MAY MEDIATE DABRAFENIB AND TRAMETINIB RESISTANCE IN BRAF V600E–MUTATED EPITHELIOID GLIOBLASTOMA: A CASE REPORT

2023· article· en· W4384029604 sur OpenAlexaff
Abrar Ahmed, Liana Nobre, Warren Mason, Julie Bennett, Uri Tabori, Cynthia Hawkins, Seth Climans

Notice bibliographique

RevueNeuro-Oncology Advances · 2023
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueMelanoma and MAPK Pathways
Établissements canadiensWestern University
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésTrametinibDabrafenibPTENTemozolomideMedicineCancer researchVemurafenibMelanomaMEK inhibitorOncologyPI3K/AKT/mTOR pathwayGliomaInternal medicineBiologyMAPK/ERK pathwayMetastatic melanomaSignal transduction

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Epithelioid glioblastoma is a rare variant of glioblastoma that primarily affects children and young adults. This commonly has a BRAF V600E mutation and can be treated with BRAF and MEK inhibitors. CASE DESCRIPTION: An 18-year-old woman was diagnosed with an epithelioid glioblastoma. She received temozolomide chemoradiotherapy. Upon progression she had redo surgery and received dabrafenib and trametinib. The patient developed a drop metastasis to the cervical spine, and consequently received focal radiotherapy, 20 Gy in five fractions. Treatments were halted six months after her second resection due to further disease progression. She developed uncal herniation, requiring her to have a third resection approximately six months after her second resection. She passed away after this, 12 months following her initial diagnosis. Retrospective genetic analysis of three tumor specimens showed a novel PTEN mutation that arose after her first surgery. We suspect that the acquired PTEN mutation conferred resistance to dabrafenib and trametinib. DISCUSSION: This case offers teaching points and research questions. Firstly, early treatment with BRAF and MEK inhibitors in high grade BRAF V600E–mutated gliomas may be optimal as the patient may have stabilized with earlier treatment on dabrafenib and trametinib. Secondly, further studies are required to investigate whether the addition of PTEN mutation to BRAF V600E leads to aggressive tumor behavior. Lastly, there is a need for investigation into potential benefits of treating similar patients by co-targeting the BRAF and PI3K/AKT pathways.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,585
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,011
Tête enseignante GPT0,284
Écart entre enseignants0,273 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations1
Publié2023
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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