MétaCan
Menu
Retour à la cohorte
Enregistrement W4384627195 · doi:10.1172/jci171554

The latent reservoir of inducible, infectious HIV-1 does not decrease despite decades of antiretroviral therapy

2023· article· en· W4384627195 sur OpenAlexaff
Natalie F. McMyn, Joseph Varriale, Emily J. Fray, Carolin Zitzmann, H. H. B. Macleod, Jun Lai, Anushka Singhal, Milica Moskovljevic, Mauro Garcia, Brianna Lopez, Vivek Hariharan, Kyle Rhodehouse, Kenneth Lynn, Pablo Tebas, Karam Mounzer, Luis J. Montaner, Erika Benko, Colin Kovacs, Rebecca Hoh, Francesco R. Simonetti, Gregory M. Laird, Steven G. Deeks, Ruy M. Ribeiro, Alan S. Perelson, Robert F. Siliciano, Janet D. Siliciano

Notice bibliographique

RevueJournal of Clinical Investigation · 2023
Typearticle
Langueen
DomaineImmunology and Microbiology
ThématiqueHIV Research and Treatment
Établissements canadiensMaple Leaf Medical Clinic
Organismes subventionnairesNational Institute of General Medical SciencesCenter for AIDS Research, University of WashingtonNational Institutes of HealthCenter for AIDS Research, Johns Hopkins UniversityPhiladelphia FoundationBill and Melinda Gates FoundationJohns Hopkins UniversityDelaney AIDS Research EnterpriseNIH Office of the DirectorU.S. Department of EnergyNational Institute of Allergy and Infectious DiseasesHoward Hughes Medical Institute
Mots-clésAntiretroviral therapyViral replicationBiologyVirologyHuman immunodeficiency virus (HIV)DNA replicationViral loadDNAImmunologyVirusGenetics

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

HIV-1 persists in a latent reservoir in resting CD4+ T cells despite antiretroviral therapy (ART). The reservoir decays slowly over the first 7 years of ART (t1/2 = 44 months). However, whether decay continues with long-term ART is unclear. Recent integration site studies indicate gradual selection against inducible, intact proviruses, raising speculation that decades of ART might allow treatment interruption without viral rebound. Therefore, we measured the reservoir in 42 people on long-term ART (mean 22 years) using a quantitative viral outgrowth assay. After 7 years of ART, there was no long-term decrease in the frequency of inducible, replication-competent proviruses but rather an increase with an estimated doubling time of 23 years. Another reservoir assay, the intact proviral DNA assay, confirmed that reservoir decay with t1/2 of 44 months did not continue with long-term ART. The lack of decay reflected proliferation of infected cells. Most inducible, replication-competent viruses (79.8%) had env sequences identical to those of other isolates from the same sample. Thus, although integration site analysis indicates changes in reservoir composition, the proliferation of CD4+ T cells counteracts decay, maintaining the frequency of inducible, replication-competent proviruses at roughly constant levels over the long term. These results reinforce the need for lifelong ART.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,003
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,004
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,140
Score d'incertitude au seuil0,521

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0030,004
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,001
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,098
Tête enseignante GPT0,387
Écart entre enseignants0,289 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations132
Publié2023
Routes d'admission1
Résumé présentoui

Explorer davantage

Même revueJournal of Clinical InvestigationMême sujetHIV Research and TreatmentTravaux en français237 207