The Role of Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) in Regulating α-synuclein Pathology in Primary Microglia and Neurons.
Notice bibliographique
Résumé
-synuclein rich Lewy bodies are a prominent pathological feature of Parkinson's disease (PD) that involves accumulation in both neurons and microglia.With no current cure, there is a need for novel therapies addressing the damage rather than the symptoms of PD as the pathological aggregates cause the death of dopaminergic neurons through inflammatory mechanisms.Evidence has suggested BDNF, a common neurotrophin with essential roles in cell maintenance, neurogenesis, and plasticity could offer neuroprotective effects potentially mitigating the damage observed.However, very little is known regarding its impact upon microglial cells, which are implicated in the neuroinflammatory processes evident in PD.We hypothesized that the administration of exogenous α-syn preformed fibrils (PFFs) will induce a cytotoxic environment associated with increased reactive microglia and that BDNF would reduce this effect by modulating the microglial phenotype.To this end, we found that BDNF when paired with α-syn PFF did decrease the level of cell death and accumulation of α-syn PFFs in selectively treated microglia and neuron co-cultures.BDNF also induced microglial morphological changes over time and cell dependently modulated levels of the antiinflammatory cytokine, IL-4 in cocultures.We currently provide a novel in vitro model that allows for tracking -syn spread and pathology between primary cortical microglia and neurons.The data suggest that highly plastic microglial states occur over time and critically interact with -syn bearing neurons and that BDNF pre-treatment modifies this interaction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».