The Metabolism of 6:2 FTOH and its Role in Covalent Protein Modifications
Notice bibliographique
Résumé
Fluorotelomer alcohols (FTOHs) belong to a group of chemicals called per-and polyfluoroalkyl substances (PFAS).PFAS have been shown to cause toxicity in humans through exposure to household products, ingestion of dust, water, or inhalation of indoor air.Some studies have postulated the mechanism of action for FTOH metabolism, which is that certain metabolites can cause toxicity, such as hormonal discrepancies, immunotoxicity, and possible tumor aggregation.Two understudied groups of bioactive metabolites of FTOHs are the fluorotelomer saturated and unsaturated aldehydes (FTAL and FTUAL).As shown in Figure 1, these are reactive metabolites, due to their highly electrophilic α,β-unsaturated or saturated aldehyde moieties that will react with biological nucleophiles to potentially cause protein modification or inactivation.Yet, the proteins they covalently bind to are unknown.Determining specific proteins will demonstrate how biological mechanisms are affected in the presence of these metabolites.Some issues could include disruption of cellular events or cell signalling leading to toxicity.Therefore, this project focused on the specific proteins modified upon FTOH biotransformation.Our hypothesis was that 6:2 FTAL and/or 6:2 FTUAL would react immediately with the enzyme(s) that produce it, given their high reactivity.Enzymes of interest were cytochrome P450 (CYP) 2A6 and 2E1, which were determined as possible targets from previous studies as they were shown to be active for the metabolism of FTOHs.We also used CYP 3A4 as a negative control.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».